临床试验拟议修订对临床试验结果和费用的影响

医学试验车解决方案是保证医学试验车急于有序筹划的理论上，其一时间制订并许可就应该合理监督。在实际上的医学试验车筹划过程中的，有时对医学试验车解决方案确有必要同步进行订正。但是，如果订正不够果断的话，就可能阻碍到试验车结果、试验车时间段和试验车经费。

依然，对于药厂该公司和CRO该公司而言，因医学试验车解决方案的订正而引致的方案外的推延、中的断和费时都是很大的挑战。尽管拥有合理和深再入的核心审核和许可程序，大多数修订本的解决方案还是会订正多次，之外是III期深再入研究。

澳大利亚塔夫茨抑制剂开发深再入研究中的心(Tufts CSDD)与15家大中的型药厂该公司和CRO该公司合作，收集2010至2013年间836个I期-IIIb期或IV期的亚洲地区医学试验车解决方案，并对相应该的984次解决方案订正同步进行量化，以认识如何管理和减小方案外的大量费时，以及对已修订本解决方案做实质改变而引致的深再入研究推延情况下。基本上恰当见表1。

深再入研究只量化了实质的、世界性的解决方案订正。即在亚洲地区范围内、经过秘书处或者监管机构许可后，还必需核心许可的才能全面实施的订正。非常少局限于某个国家所的订正被意味著外。

积极参与这项深再入研究的该公司之外有艾伯维、Alexion、安进、安斯毓秀、百健、百时美施贵宝、默克雪兰诺、Icon、INC、强生、礼来、MedidataSolutions、默沙东、精鼎和Sunovion。

全部836个试验车解决方案中的，有57%经历了将近一次的实质订正，不等每个解决方案有2.1次实质订正，其中的31个解决方案订正单次将近5次。另外，I期、II期和III期解决方案的不等订正单次分别是2.2、2.3和1.9次。

所有实质订正中的，2015年数据为45%被积极参与的该公司视为“部分”或“基本上”可以可能会的。可以可能会的订正之外：解决建筑施工不足之处、叙述在此之前后不恰当以及再入组规范不必要。这类订正在2010年的深再入研究解决方案中的比例为33%。另外，每3个实质订正中的就有1个被表述为“基本上不可可能会”，之外制造上的变异和监管机构要求的订正。见表2。

实质订正大多数频发在再入组阶段(62%)，其中的23%频发在首名受试者第一次用药在此之前。15%的实质订正频发在停止再入组后。就订正创会人而言，74%由北京奥运方创会，20%是因为监管机构的要求而同步进行的，另外有6%是由于主要深再入研究者的原因。

订正使得深再入研究等待时间缩短，基本深再入研究持续等待时间和用药时间段分别不等增大了18%和64%。不等来看，与很难订正解决方案的深再入研究相对来说，频发将近1次实质订正的深再入研究持续等待时间要长3个年底(580天vs 490天)。

从成本高来看，订正后的深再入研究解决方案通常比未订正在此之前实际上抽样和再入组患者数明显增大。另外，实质订正的全面实施必需费时成本高，II期和III期解决方案的1次订正所涉及到的如此一来款项中的位值分别是14.1万(n=23)和53.5万美元(n=21)，见图3。

实质订正既会对抽样和再入组起到务实的作用，但也会造成不够长的用药时间段和不够高的款项。本深再入研究结果显示，一个典型的订正会增大65天的深再入研究时间段(中的位值)。增大的等待时间里，46%用于监督所必需的改变。而总等待新政策的43%与获得高管层以及秘书处许可相深再入研究基本而言，III期深再入研究的一项实质订正的成本高的中的位值是53.5万美元，比最初预期的要高。这个二进制非常少突显如此一来成本高，而且因为积极参与报告的该公司只报告了部分成本高，这个二进制并不完整。订正解决方案引致的最高的如此一来成本高是变不够供应该商协议以及额外支付给秘书处的款项。而因此增大的间接成本高不可否认远高于如此一来成本高。据估算顺利开发一个新药的款项(如此一来成本高加上与医学开发的机具和设施就其的成本高)，全面实施一项III期深再入研究解决方案的实质订正引致的间接成本高的多达比如此一来成本高高3-4倍。

解决方案订正缩短了医学深再入研究持续的等待时间，最大者的无疑是推延了市场上应该用领域新的治疗方法和那些必需得到这些处方药的患者的等待时间。很多该公司都已经意识到，应该减小大量订正解决方案的情形频发。

要减小不必要的解决方案订正，要对上游的研发方案和解决建筑施工过程同步进行重要的基础上。目在此之前越来越多的该公司引再入预测性的量化，以在早期决策阶段设法减小解决方案重写频率。针对解决方案订正筹划后续深再入研究，之外评量解决方案订正监督对等待时间阻碍，对深再入研究中的心监督效率颗粒度量化，以及认识积极参与深再入研究的受试者的方面。

当在此之前的抑制剂开发处于不够高的后果、不够低的效率和不够高的企业生态系统中的，减小可可能会的解决方案订正，可以节省等待时间和款项，这样一来人力的剩余，并推展深再入研究不够高效的监督。

(举例来说：DIA, TIRS,2016, Vol.50(4) 436-441，著者：Kenneth A. Getz，Stella Stergiopoulos，Mary Short，et al. 编译：Frank Xu、April Chen，审校：储旻华、郭宏)

原文刊登于《国际处方药检查动态深再入研究》第2卷第1期(总第4期)，2017，P5