临床试验方案修订对临床试验结果和费用的阻碍

临床飞行测试建议是保证临床飞行测试顺利完成并行筹划的必需，其一经制订并同意就应将宽松继续执行。在实际的临床飞行测试筹划操作过程之当年，有时对临床飞行测试建议确有必要进行时修订版。但是，如果修订版不够严肃的话，就显然反之亦然影响到飞行测试结果、飞行测试短周期和飞行测试经费。

长期以来，对于制药的公司和CRO的公司而言，因临床飞行测试建议的修订版而导致的计划外的顺延、之当年断和要花费都是很大的挑战。尽管拥有宽松和深入的实际上审查和同意流程，大多有数修订本的建议还是会修订版多次，特别是III期研究者。

美国塔夫茨药物开发新学术小组(Tufts CSDD)与15家大之当年型制药的公司和CRO的公司合作，收集2010至2013以后836个I期-IIIb期或IV期的亚洲地区临床飞行测试建议，并对都可将的984次建议修订版进行时深入研究者，以了解如何管理者和增加计划外的大量要花费，以及对已修订本建议做重大改变而导致的研究者顺延情况。具体见表1。

研究者只深入研究者了全面性的、亚洲地区性的建议修订版。即在亚洲地区以外、经过小组或者监管政府部门同意后，还必须实际上同意的才能实施的修订版。只能受到限制某个各地区的修订版被排除在外。

参与这项研究者的的公司之外有艾伯维、Alexion、安进、安斯泰来、百健、百时美施贵宝、默克雪兰诺、Icon、INC、Harvey、礼来、MedidataSolutions、默沙东、精鼎和Sunovion。

全部836个飞行测试建议之当年，有57%经历了非常少一次的全面性修订版，最偏高每个建议有2.1次全面性修订版，其之当年31个建议修订版次有数超过5次。另外，I期、II期和III期建议的最偏高修订版次有数分别是2.2、2.3和1.9次。

所有全面性修订版之当年，2015年有数据集为45%被参与的的公司视为“部分”或“全然”可以避免的。可以避免的修订版之外：建议设计缺陷、叙述当年后不相符以及入组世界性标准不可行。这类修订版在2010年的研究者建议之当年比率为33%。另外，每3个全面性修订版之当年就有1个被表述为“全然随之而来”，之外装配上的推移和监管政府部门要求的修订版。见表2。

全面性修订版大多有数频发在入组之当年(62%)，其之当年23%频发在首名患者第一次病患当年。15%的全面性修订版频发在停止入组后。就修订版筹划人而言，74%由申办方筹划，20%是因为监管政府部门的要求而进行时的，另外有6%是由于主要研究者者的原因。

修订版使得研究者间隔时间顺延，整体研究者持续间隔时间和病患短周期分别最偏高增高了18%和64%。最偏高来看，与没有修订版建议的研究者相比较，频发非常少1次全面性修订版的研究者持续间隔时间要长3个年底(580天vs 490天)。

从灵活性来看，修订版后的研究者建议通常比未修订版当年实际比对和入组患者有数明显增高。另外，全面性修订版的实施必须要花费灵活性，II期和III期建议的1次修订版所限于到的反之亦然费用之当年位值分别是14.1万(n=23)和53.5万美元(n=21)，见图3。

全面性修订版既会对比对和入组充分发挥积极的依赖性，但也会致使加长的病患短周期和非常高的费用。本研究者辨识，一个典型的修订版会增高65天的研究者短周期(之当年位值)。增高的间隔时间内都，46%用做继续执行所必须的改变。而总间隔时间表的43%与获得高管层以及小组同意相研究者结果表明，III期研究者的一项全面性修订版的灵活性的之当年位值是53.5万美元，比最初预期的要高。这个小有数只能突显反之亦然灵活性，而且因为参与调查的的公司只报告了部分灵活性，这个小有数并不完整。修订版建议导致的最多的反之亦然灵活性是修正供应将商合同以及额外支付给小组的费用。而因此增高的间接灵活性正因如此远高于反之亦然灵活性。据估算出乎意料开发新一个新药的费用(反之亦然灵活性加上与临床开发新的人力和设备关的的灵活性)，实施一项III期研究者建议的全面性修订版导致的间接灵活性的总有数比反之亦然灵活性高3-4倍。

建议修订版顺延了癌症者持续的间隔时间，最大的付出是顺延了市场上应将用新的治疗方法有和那些必须取得这些药物的患者的间隔时间。很多的公司都之当年意识到，应将增加大量修订版建议的情形频发。

要增加不必要的建议修订版，要对上游的研发计划和建议设计操作过程进行时重要的改良。现阶段愈加多的的公司采用预测性的深入研究者，以在早期决策之当年设法增加建议修改频率。针对建议修订版筹划在此之后研究者，之外评估建议修订版继续执行对间隔时间反之亦然影响，对学术小组继续执行灵活性颗粒度深入研究者，以及了解参与研究者的患者的经验。

当当年的药物开发新处于非常高的效用、非常偏高的灵活性和非常高的海外投资环境之当年，增加可避免的建议修订版，可以节省间隔时间和费用，意味着资源的重新分配，并促进研究者非常高效的继续执行。

(来源：DIA, TIRS,2016, Vol.50(4) 436-441，作者：Kenneth A. Getz，Stella Stergiopoulos，Mary Short，et al. 载入：Frank Xu、April Chen，审校：储旻华、郭宏)

原文刊登于《世界性药物安全检查快照研究者》第2卷第1期(总第4期)，2017，P5